阿法替尼对“小众”肺鳞癌靶向治疗也有效

　　由于阿法替尼是少数的不可逆地完全阻断整个ErbB家族的EGFR靶向药，所以阿法替尼对“小众”肺鳞癌也有效，相较于第一代靶向药，阿法替尼能够靶向整个ErbB家族，使得它在临床上广泛应用于肺鳞癌的二线治疗。

　　众所周知在众多恶性瘤种中，肺癌由于发病率和死亡率最高，屡被提及。肺癌大致包括非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)，其中非小细胞肺癌占绝大多数(约有85%)，而非小细胞肺癌(NSCLC)又可进一步细分为三类亚型，分别是肺腺癌、肺鳞癌和大细胞肺癌。从总体发病率来看，肺腺癌最为常见，占非小细胞肺癌的“半壁江山”，次之为肺鳞癌，其发病多与吸烟和空气污染有关，占20%～30%[2]。可以说，相较于肺腺癌，肺鳞癌是更为“小众”的病理亚型。可别看“小众”，肺鳞癌也是来势汹汹——由于癌细胞大多长在肺部气管，当癌细胞侵袭到一定程度就会涨破气管，导致毛细血管或大血管破裂，使患者不停咳血。这说明对于肺鳞癌患者，临床上难以找到明确的EGFR靶点来进行靶向治疗，尤其当患者病情进展到晚期，手术机会较低，医生通常都会建议含铂双药化疗作为晚期肺鳞癌的一线治疗方案。

　　通过近年的这些研究，我们可以发现，肺鳞癌相较于肺腺癌，更容易受EGFR多种基因突变和多种驱动基因影响。这一全新认知为临床二线治疗提供了新的指引，也就是说，患者可能需要考虑“多靶点”的治疗方案。

　　那么，我们不妨来盘一盘，在所有的EGFR-TKI靶向药中，谁最有可能抑制“多靶点”呢?答案揭晓!第二代阿法替尼是少数的不可逆地完全阻断整个ErbB家族的EGFR靶向药。相较于一代靶向药，阿法替尼能够靶向整个ErbB家族，对包括EGFR、HER2及ErbB4在内的ErbB家族信号传导都具有更强的抑制作用。而阿法替尼“一网打尽” ErbB家族的这一属性，使得它在临床上广泛应用于肺鳞癌的二线治疗。

　　Lux-Lung 8所取得的临床试验结果喜人，引发了专家进一步探索阿法替尼在真实世界中的治疗有效性。自2012年始，Lux-Lung 8研究在全球挑选了多个研究中心，对795例肺鳞癌二线治疗患者进行跟踪和回访，其中有398例接受阿法替尼治疗，397例接受一代靶向药治疗。数据显示，在接受超过12个月阿法替尼治疗的患者中，中位OS达21.1个月，中位PFS为16.6个月，足以显见阿法替尼能够有效延长患者生存期、改善其生活质量。

　　所以需要承认阿法替尼对“小众”肺鳞癌靶向治疗也有效，虽然肺鳞癌较为“小众”且分子病理学复杂，但它并非与靶向治疗“无缘”，患者在二线治疗阶段依然有靶向治疗的机会。随着Lux-Lung 8研究在真实世界中不断呈现更有力的数据，阿法替尼已日益成为全球二线鳞癌靶向治疗的新选择。在国内，这一适应症也早已获批且纳入医保，有望切实惠及更多肺鳞癌患者。

　　参考文献：

　　李治中.深呼吸：菠萝解密肺癌.清华大学出版社. P42

　　陶丹, 石远凯, 韩晓红. 肺鳞癌分子靶点研究进展 [J] . 中华病理学杂志,2015,44(6): 433-437. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0529-5807.2015.06.022